欢迎注册 找回密码

QQ登录

只需一步,快速开始

扫一扫,访问微社区

运动神经元病互助家园

查看: 576|回复: 0

TDP-43积累导致ALS患者神经细胞RNA不稳定

[复制链接]

该用户从未签到

发表于 2018-7-26 05:53:31 | 显示全部楼层 |阅读模式
TDP-43(一种广泛表达的核蛋白,其结合DNA和RNA)的积累导致源自[color=rgb(77, 123, 234) !important]肌萎缩侧索硬化(ALS)的神经细胞中的RNA不稳定这导致能量和蛋白质产生的中断,并最终导致细胞死亡。
这些研究结果[color=rgb(77, 123, 234) !important]自然通讯杂志上发表的“ [color=rgb(77, 123, 234) !important]肌萎缩侧索硬化症的异常RNA稳定性 ”研究中有所描述[color=rgb(77, 123, 234) !important]
肌萎缩侧索硬化症是一种进行性神经系统疾病,其中运动神经元 - 负责控制随意肌的神经细胞 - 逐渐退化并死亡,导致肌肉萎缩(萎缩)并变弱。
额颞叶痴呆(FTD)包括一组影响大脑额叶和颞叶的神经系统疾病,这些区域通常与人格,行为和语言有关。
患有FTD的患者可能会出现各种各样的症状,从性格的急剧变化到丧失说话能力。
几乎一半被诊断患有肌萎缩侧索硬化症的患者经历严重的认知改变,例如冲动行为和语言障碍,类似于患有FTD的患者。此外,ALS和FTD共享另一个共同的关键特征:[color=rgb(77, 123, 234) !important]TDP-43(传递反应DNA / RNA结合蛋白43 kDa)的异常积累,这是一种通常在神经细胞内结合并稳定RNA的蛋白质。
由DNA序列组成的基因被转录成称为RNA的分子。反过来,RNA分子被用作制造蛋白质的模板,其在细胞中发挥各种功能。
虽然以前的研究已经证明在ALS和FTD的疾病模型中存在异常量的RNA,但到目前为止,研究人员仍然不知道这是由于RNA分子的产生或降解的损害。
因此,为了了解RNA稳定性是否以及如何在这些疾病中受到影响,研究人员使用了[color=rgb(77, 123, 234) !important]Bru-seq和BruChase-seq--两种创新技术,使研究人员能够分析RNA分子的产生和稳定性 - 来自ALS患者的细胞。
通过这种方法,他们发现编码能量(线粒体RNA)和蛋白质(核糖体RNA)生成中涉及的信号通路组分的RNA分子的稳定性存在严重异常。
值得注意的是,他们在强迫细胞产生过量的人工形式的TDP-43后观察到相同的趋势,这表明这种RNA结合蛋白在RNA去稳定化中起作用。当研究人员分析患有ALS和FTD的患者的死后样本时,这些发现也是正确的。
总而言之,这些观察结果表明,TDP-43在神经细胞中的积累促进了RNA的不稳定性,这可能会破坏能量和蛋白质生成中涉及的重要机制,最终导致细胞死亡。
现在,研究人员希望这些发现可用于帮助产生新的治疗策略,以恢复这些疾病中的RNA稳定性。
“连同我们的观察,这些数据证明的目的是通过阻止RBP [RNA结合蛋白]封存,RNA颗粒的破坏,和随之而来的RNA不稳定恢复RNA稳态治疗策略的承诺。我们希望,这样的策略,如果成功的话,不仅会提高RNA平衡[平衡],而且还可以防止那些ALS,FTD和相关的神经退行性疾病的特点神经元的损失和蛋白质沉积,”作者写道。

真情互助,携手抗冻,我们是一家人!
您需要登录后才可以回帖 登录 | 欢迎注册

本版积分规则

关于我们|手机版|小黑屋|运动神经元病互助家园 ( 浙IPC备120211305

GMT+8, 2019-12-6 04:48 , Processed in 0.218750 second(s), 36 queries , Gzip On.

Powered by Discuz! X3.4 Licensed © 2001-2013 Comsenz Inc & Style Design

快速回复 返回顶部 返回列表